Juan Diego nació en Cuauhtitlan y recibió el bautismo como adulto alrededor de 1524. La biografía de la Santa Sede describe a un hombre de oración que recorría una larga distancia para asistir a Misa y profundizar su instrucción en la fe. Para 1531, era un viudo que vivía cerca de su tío y continuaba con el trabajo ordinario del hogar y el campo.
De acuerdo con la tradición guadalupana recibida por la Iglesia, la Virgen María lo llamó en el Tepeyac y lo envió a pedirle al obispo que se construyera una iglesia. Juan Diego obedeció, fue rechazado y regresó. Su santidad no es la historia de ganar poder. Es la historia de un hombre humilde que continúa llevando una misión después de la primera negativa.